synthetikal.com Forum Index


Built by the Community for the Community
 Forum IndexForums 
 
   Rhodium Chemistry ArchiveRhodium   The ArcHiveThe Hive   Shop   ProfileProfile   Log inLog in   RegisterRegister 
Обзор активности морфина и производных
Page 1 of 1
Post new topic   Reply to topic    synthetikal.com Forum Index -> Chemistry (Russian)
Author Message
Klot

Joined: 14 Feb 2005
Posts: 93
581.06 Points
View Single Post653
Обзор активности морфина и производных

 Thu Feb 17, 2005 4:45 pm		 Reply with quote
Мой перевод вот этой статьи
http://wiz2.pharm.wayne.edu/module/opioid.html

Я его помещал уже на ДЮ но там оно не прижилось Smile
Может тут кому понадобится , да ив качестве теста загрузки картинок тоже пойдет :)


Структура морфина показана на рисунке ниже. Буквенные обозначения колец
А (ароматическое), В (циклогексановое), С (циклогексеновое), D (пиперидиновое),
и E (тетрагидрофуранове). Все производные которые возможны при базовой структуре обладают большой аддиктивностью, которая пропорциональна их обезболивающей активности.
Back to top
Klot

Joined: 14 Feb 2005
Posts: 93
581.06 Points
View Single Post654

 Thu Feb 17, 2005 4:47 pm		 Reply with quote
Во не разобрался как в одном посте много картинок сделать ну ладно будем дальше постить :)

Сравнительная активность структурных аналогов морфина.

Модификации в 3 и 6 гидроксильных группах.

- преобразование 3-ОН к 3- ОСН3 , дает кодеин , который имеет активность примерно 15% от морфина, группы больше чем метокси тут, драматически уменьшают активность.
- преобразование 6-ОН к 6 –ОСН3 дает гетерокодеин , и как результат 6 –кратное увеличение активности.
- Окисление 6-ОН в кетон , уменьшает активность, когда двойная связь7,8 присутствует.(морфинон – 37% активности от морфина). Но когда двоиной связи 7,8 нет, это дает увеличение активности.
Back to top
Klot

Joined: 14 Feb 2005
Posts: 93
581.06 Points
View Single Post655

 Thu Feb 17, 2005 4:48 pm		 Reply with quote
- удаление 6- ОН (6-дезоксиморфин) увеличивает активность в 10 раз в серии дигидро производных.
- Ацетилирование 3-ОН и 6-ОН дает 3,6 –диацетилморфин, также известный как героин. Героин в 2 – 3 раза потентней чем морфин.Основная причина увеличения активности, лучшее и быстрое проникновение в ЦНС.
- If the ether linkage is opened up to afford a second OH on the aromatic ring, activity is reduced 90% (see below) (не смог правильно перевести )
Back to top
Klot

Joined: 14 Feb 2005
Posts: 93
581.06 Points
View Single Post656

 Thu Feb 17, 2005 4:49 pm		 Reply with quote
Модификации 7,8 двойной связи.
- Уменьшение двойной связи дает небольшое увеличение в активности, например как в дигидроморфине и дигидро кодеине.
- Как было сказано выше насыщение связи 7,8 дает больший эффект если оно комбинировано с модификацией в 6 позиции (например дигидроморфинон)

Модификации заместителя у атома азота.

- Метил – оптимальный заместитель, хотя этиловая группа тоже возможна
- если заместитель водород, то активность падает на 75% , также падает и аддиктивность.
Добавление фенэтилзаместителя на место метила в 14 раз увеличивает активность по сравнению с морфином.

- Четвертичные производные такие как N,N – диметилморфин не имеют болеутоляющей активности, но обладают курареподобным действием.
- Если нитрогенные заместители алкил группы типа изобутил, пропил а особенно аллил и циклопропилметил –компонент становится наркотическим антагонистом.

Заместители в кольцо

- открытие эфирной связи (кольцо Е) формирует катехольную структуру, с уменьшением активности на 90%
Back to top
Klot

Joined: 14 Feb 2005
Posts: 93
581.06 Points
View Single Post657

 Thu Feb 17, 2005 4:50 pm		 Reply with quote
добавление 14 –бета ОН дает драматическое увеличение активности в серии дигидроморфинонов как показано ниже

Если 6 я позиция замещена метиленовым заместителем как показано выше то аналог будет в 80 раз потентнее морфина (6-метилено-дигидроморфинон)
Back to top
Klot

Joined: 14 Feb 2005
Posts: 93
581.06 Points
View Single Post659

 Thu Feb 17, 2005 4:51 pm		 Reply with quote
Некоторые аналоги морфина

Эриповин производные представители особого класса аналогов морфина. Эторфин приблизительно в 1000 раз потентнее морфина. И возможно сильно мощный для использования в медицине. В настоящее время используется для больших животных (обездвиживать ?)
Back to top
Klot

Joined: 14 Feb 2005
Posts: 93
581.06 Points
View Single Post660

 Thu Feb 17, 2005 4:52 pm		 Reply with quote
Ниже представлены два агента которые являются антагонистами морфина. Это налоксон и налтрексон. Налоксон – чистый антагонист и используется при наркотических передозировках. Налтрексон подобный агент , но еще и слабый агонист. Используется для лечения наркотической зависимости.
Back to top
Klot

Joined: 14 Feb 2005
Posts: 93
581.06 Points
View Single Post661

 Thu Feb 17, 2005 4:54 pm		 Reply with quote
Сравнительная активность некоторых морфинонов

Морфиноны, которые впервые были исследованы Grewe в 1946 году, являются подобными по структуре аналогам морфина, но у них отсутствует кольцо E, которое есть в естественных опиатах, также у них отсутствует связь 6-ОН и 7,8 двойная связь. Их общая структура показана на примере леворфанола

Структурные изменения/активность в морфинонах очень похожи на морфиновые.

- Оптимально 3-ОН
- 3-метокси вызывает уменьшение активности
- заместители на атоме азота производят такие е же изменения в активности, как и в морфинах.
- В кольцо А не добавляются никакие другие заместители.
- Кольцо С должно быть без заместителей.
Back to top
Klot

Joined: 14 Feb 2005
Posts: 93
581.06 Points
View Single Post662

 Thu Feb 17, 2005 4:55 pm		 Reply with quote
Некоторые морфиноны
Back to top
Klot

Joined: 14 Feb 2005
Posts: 93
581.06 Points
View Single Post663

 Thu Feb 17, 2005 4:56 pm		 Reply with quote
Сравнительная активность некоторых бензоморфонов

Бензоморофоны были впервые открыты в 1960 г. Также похожи по структуре на морфины, но у них отсутствуют кольца С и Е. Структура показана ниже.

Структурные изменения/активность в бензоморфонах также очень похожи на морфиновые

- Азотный заместитель , (R3) следует тем же правилам, что в морфинах и морфинонах. Однако заместили с антагонистной активностью производят аналоги с агонист/антагонист активностью.
- R1 и R2 заместители должны присутствовать, чтобы поддержать остатки кольца С.Это может быть метильная группа или похожие алкил группы. R2 должен быть в альфа положении для аналогов, имеющих активность агониста. R1 может быть в альфа положении у аналогом равных по активности морфину, или в бета положении для аналогов в 4-30 раз активнее морфина. Аналоги с бета положением обладают свойством вызывать наркотическую зависимость, а альфа-аналоги нет.
- R4 должна быть OH или OCH3
Back to top
Klot

Joined: 14 Feb 2005
Posts: 93
581.06 Points
View Single Post665

 Thu Feb 17, 2005 4:57 pm		 Reply with quote
Некоторые бензоморфоны.
Back to top
Klot

Joined: 14 Feb 2005
Posts: 93
581.06 Points
View Single Post666

 Thu Feb 17, 2005 4:57 pm		 Reply with quote
Ну вот и все :)

Извините за корявость первода :)

Видны ли картинки ?
Back to top
Display posts from previous:   
Post new topic   Reply to topic    synthetikal.com Forum Index -> Chemistry (Russian) All times are GMT + 5.5 Hours
Page 1 of 1

 



Powered by phpBB 2.0.11 © 2001, 2002 phpBB Group

Igloo Theme Version 1.0 :: Created By: Andrew Charron